Фильм «Обитель зла: проклятие» представляет собой сюжетное продолжение серий игр Resident Evil: Degeneration, что в значительной степени отличает его от прочих экранизаций, являющихся альтернативой игровых событий. В данной части фильма события происходят в восточной части Славянской Республики, в которой началась гражданская война с использованием биологического оружия.
Полицейский Леон Кеннеди находится при исполнении, во время которого до него доходит приказ о необходимости немедленно покинуть страну, потому что Правительство прекратило сотрудничать с Вашингтоном. Однако вместо исполнения приказа он решил остаться и самостоятельно разобраться с биологическим оружием. Однако, разговаривая со связным «Страшилой», который находился при смерти, на него неожиданно напал лизун, после чего Леон очнулся в подвале окруженный повстанцами.
В некоторых эпизодах пятой части «Обители зла» можно увидеть архитектурные элементы современной Украины
Президентом ВСР Светланой Беликовой была объявлена контртеррористическая операция с выводом мирного населения из города. В это время в совет президентов чудом попадает Ада Вонг. А в подвал к повстанцам ворвались сотрудники ВСР и их главарь заражается в это время вирусом Лас-Плагас. В это время Леону и одному из его помощников удалось убежать с помощью подземных ходов.
Выбравшись на поверхность они увидели как убегающий солдат превратился в маджини. Чтобы спастись они забежали в церковь. Потом стало понятно, что один из помощников Леона тоже заразился опасным вирусом и его пришлось убить. В это время в президентской резиденции Светлана Беликова узнала, что Ада Вонг является скрытой шпионкой и между ними происходит бой, в результате которой выиграла Светлана. Пока Светлана дралась с Адой на президентский дворец напали лизуны.
Помимо этого в фильме раскрывается факт о том, что стало причиной прерывания сотрудничества между Соединенными штатами и ВСР. Это связано с тем, что у Светланы Беликовой имеется Б.О.О. К тому же, в этой части так и не стало достоверно известно была ли совершена передача Адой Вонг зараженной частицы начальнику ЦРУ Симмонсу, о чем станет известно в шестой части «Обители зла», премьера которой должна состояться в конце 2014 года.
Зрители просмотревшие пятую часть фильма с интересом отметили, что Восточно-Славянская Республика своими панорамами во многом напоминает Львов, а также некоторые достопримечательности из столицы Украины — Киева. К примеру, в начале битвы на заднем плане можно было отчетливо увидеть трезубец на фасаде Верховной Рады. Также в одном из фрагментов фильма был замечен сожжённый ныне Дом Профсоюзов.